流動化學(xué)是指化學(xué)反應(yīng)能夠在一個持續(xù)流動的體系中進(jìn)行,而不是傳統(tǒng)間歇釜式生產(chǎn)。其實流動過程中完成化學(xué)轉(zhuǎn)化的生產(chǎn)方式并不獨特,早已廣泛用于石化工業(yè)和合成氨、硫酸、鹽酸、硝酸等大化工領(lǐng)域。
連續(xù)流化學(xué)反應(yīng)是這十年中發(fā)展起來的新技術(shù),而在實驗中這項技術(shù)可以增加反應(yīng)的安全性、傳熱傳質(zhì)的速度以及加快自動化程度和在線監(jiān)測以及純化的多種優(yōu)點。所以被廣泛地應(yīng)用開來。
本文綜述了一些近年來流動化學(xué)技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用。進(jìn)一步說明了它的優(yōu)點和重要意義,也展示了該技術(shù)在藥物合成中的廣闊前景。
一、布洛芬的全合成
布洛芬具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效稍遜于乙酰水楊酸和保泰松。適用于治療輕到中度的偏頭痛發(fā)作期、偏頭痛的預(yù)防、慢性發(fā)作性偏側(cè)頭痛、奮力性和月經(jīng)性頭痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。
二、格列衛(wèi)
的合成
通用名:甲磺酸伊馬替尼。是用于治療慢性粒細(xì)胞白血病和胃腸道間質(zhì)腫瘤的一線用藥。
三、青蒿素的全合成
青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后的有效抗瘧特效藥,尤其是對于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾,具有速效和低毒的特點。
抗瘧疾作用機(jī)理主要在于在治療瘧疾的過程通過青蒿素活化產(chǎn)生自由基,自由基與瘧原蛋白結(jié)合,作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu),使其泡膜、核膜以及質(zhì)膜均遭到破壞,線粒體腫脹,內(nèi)外膜脫落,從而對瘧原蟲的細(xì)胞結(jié)構(gòu)及其功能造成破壞。
四、盧非酰胺的合成
瑞士諾華公司開發(fā)的盧非酰胺于2008年11月獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市,用于癲癇Lennox-Gastaut綜合征(LGS)的輔助治療。
來越多的制藥公司都在嘗試流動化學(xué)的生產(chǎn),并且認(rèn)為這是藥物生產(chǎn)未來趨勢。與傳統(tǒng)的釜式過程相比,連續(xù)流生產(chǎn)工藝操作簡單,穩(wěn)定,占地面積小。